Spironolakton może powodować skutki uboczne takie jak: nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zawroty głowy, a także zmiany w poziomie elektrolitów, które mogą prowadzić do skurczów mięśni lub nieregularnego rytmu serca.
Innym działaniem niepożądanym charakterystycznym dla spironolaktonu jest ginekomastia, czyli powiększenie piersi u mężczyzn.